Después de examinar 398 proteínas, un investigador de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Houston encontró una que resulta ser un biomarcador importante, que predice el resultado de la terapia y un posible objetivo farmacológico en el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER+), que representa aproximadamente el 80% de todos los cánceres de mama. El crecimiento de este tipo de cáncer es estimulado por el estrógeno.
«Descubrimos que NPY1R, un conocido receptor acoplado a proteína G (GPCR) importante en la regulación del peso corporal, sirve como predictor de la sensibilidad endocrina y de los resultados a largo plazo en el cáncer de mama ER+ , lo que lo convierte en un posible objetivo farmacológico para el estrógeno en el cáncer de mama con receptor positivo«, asegura Meghana Trivedi, profesora asociada de práctica farmacéutica e investigación traslacional y farmacología, y directora de investigación clínica y traslacional de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Houston. Sus hallazgos se publican en Scientific Reports.
«Nuestros resultados demostraron la expresión de NPY1R como predictor de la sensibilidad endocrina en el cáncer de mama ER+«
Los GPCR representan la superfamilia más grande de proteínas de la superficie celular y son dianas altamente ‘medicables’. Casi el 30-50 % de todos los medicamentos aprobados se dirigen a varios GPCR y, a menudo, se usan para tratar diversas enfermedades crónicas debido a su excelente perfil de seguridad. Sin embargo, los GPCR no se han explorado sistemáticamente como biomarcadores o dianas farmacológicas en este cáncer hasta ahora.
«Comprobamos el estado de expresión y fosforilación de 398 GPCR no sensoriales utilizando el histórico conjunto de datos de proteogenómica y fosfoproteómica del cáncer de mama de The Cancer Genome Atlas«, recuerda Trivedi.
«Encontramos que NPY1R se expresa mucho en el subtipo Luminal A de cáncer de mama, que tiene resultados generales favorables. Sin embargo, su expresión disminuyó cuando las células de cáncer de mama desarrollaron resistencia a la terapia endocrina. También informamos que la acción inhibitoria de NPY sobre el crecimiento estimulado por el estradiol de las células de cáncer de mama ER+ estuvo mediado por NPY1R. Nuestros resultados demostraron la expresión de NPY1R como predictor de la sensibilidad endocrina en el cáncer de mama ER+«, sigue Trivedi.
Resistencia intrínseca o adquirida a las terapias endocrinas
Las terapias endocrinas, que incluyen tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa, agonistas del receptor de la hormona liberadora de hormona luteinizante y fulvestrant, son las opciones de tratamiento estándar para este tipo de cáncer. El uso de terapias endocrinas mejora significativamente los resultados a largo plazo en etapas tempranas y avanzadas de la enfermedad. Sin embargo, la resistencia intrínseca o adquirida ocurre con frecuencia con todas las terapias endocrinas, lo que resulta en una recaída de la enfermedad y una supervivencia deficiente.
«Por esta razón, el desarrollo de biomarcadores para predecir la resistencia endocrina y objetivos farmacológicos efectivos para superar la resistencia endocrina es de suma importancia en el cáncer de mama ER+ », concluye Trivedi.
Los estudios futuros dirigidos a NPY1R ayudarán a dilucidar aún más el papel de NPY1R como un nuevo objetivo farmacológico en este tipo de cáncer.
Fuente: Scientific Reports.
