Una vacuna creada para prevenir la recurrencia del melanoma de cáncer de piel mortal es aproximadamente el doble de eficaz cuando los pacientes también reciben dos componentes que aumentan el número y la eficacia de las células del sistema inmunológico llamadas células dendríticas, según los resultados del ensayo clínico de fase 2 publicados en Nature Cancer este mes de noviembre.
Estos resultados son importantes, porque la mayoría de los ensayos de vacunas contra el cáncer no han demostrado eficacia clínica. Estos resultados muestran que la adición de dos componentes que estimulan el sistema inmunológico puede aumentar la respuesta inmunitaria no sólo para los pacientes con melanoma, sino también para otros cuyos cánceres expresan una proteína llamada antígeno de la vacuna, que es común en algunos cánceres.
Investigadores del Instituto del Cáncer Tisch de la Escuela de Medicina Icahn en el Hospital Monte Sinaí de Nueva York, en colaboración con colegas de profesión de la Red de Ensayos de Inmunoterapia del Cáncer (CITN), financiada por el Instituto Nacional del Cáncer, con sede en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, encontraron que agregar la molécula pequeña Flt3L, que aumenta la cantidad de células dendríticas, aumentó la eficacia de la vacuna para producir anticuerpos y células T que luego pueden combatir el melanoma. La adición de un segundo componente, llamado poli-ICLC, también fortaleció la capacidad de las células dendríticas para promover anticuerpos contra el cáncer de piel, así como células T auxiliares y asesinas.
«La inmunoterapia ya se ha mostrado muy prometedora para los pacientes con melanoma metastásico que normalmente tendrían un pronóstico difícil, a veces grave»
Sesenta pacientes que tenían melanoma en etapa 2 o 3, y cuyo cáncer se extirpó con éxito mediante cirugía, recibieron la vacuna. La mitad de los pacientes recibió la vacuna sin aditivos, mientras que la otra mitad recibió la vacuna con Flt3L y poli-ICLC. La vacuna está diseñada para atacar las células dendríticas y está compuesta por un antígeno que se encuentra en el melanoma unido a un anticuerpo para aumentar las posibilidades de unirse con las células dendríticas.
El cóctel de la vacuna, Flt3L y poli-ICLC casi duplicó la eficacia de la vacuna, según el análisis de las células T detectadas en las muestras de sangre de los pacientes después de recibir cuatro dosis durante cuatro meses. Esa respuesta inmune se observó significativamente antes en los pacientes que recibieron el cóctel y en niveles mucho más altos en muchos más pacientes en comparación con los que recibieron solo la vacuna. Los investigadores encontraron anticuerpos todavía presentes en muestras de sangre analizadas 12 semanas después de la última dosis.
Estos resultados son positivos no sólo para prevenir el retorno del cáncer de piel, sino también en otras plataformas de vacunas
«Este es el primer ensayo clínico aleatorizado que muestra que una respuesta inmune a una vacuna contra el cáncer puede potenciarse mediante la adición de Flt3L«, asegura la doctora en medicina Nina Bhardwaj, directora del Programa de Inmunoterapia en The Tisch Cancer Institute, y primera autora y coautora del estudio. «La respuesta se logró porque Flt3L movilizó células dendríticas, que son el estándar de oro para promover la inmunidad contra el cáncer, y mejoró la inmunogenicidad general de la vacuna. Esto puede cambiar el enfoque de aumentar la eficacia en otras vacunas contra el cáncer en el futuro«.
«Estos resultados positivos son significativos no sólo para mejorar las vacunas contra el cáncer, sino también potencialmente para su aplicación en otras plataformas de vacunas«, comenta el coautor y autor principal del estudio, el doctor en medicina Steven Fling, director del Laboratorio CITN y científico senior en la División de Vacunas y Enfermedades Infecciosas del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, «y estamos sumamente agradecidos y en deuda con los pacientes cuya inquebrantable participación hizo que este exigente protocolo clínico fuera un éxito«.
Estos hallazgos también proporcionan una base para agregar inmunoterapias llamadas inhibidores de puntos de control ─que han tenido éxito en el tratamiento del melanoma metastásico─, a las vacunas con el fin de aumentar aún más el éxito en la defensa de la recurrencia del melanoma. Los investigadores también planean controlar a los participantes del ensayo a lo largo del tiempo y medir cuántos tienen recurrencia del cáncer para estudiar más a fondo la eficacia de la vacuna en cada grupo.
«La inmunoterapia ya se ha mostrado muy prometedora para los pacientes con melanoma metastásico que normalmente tendrían un pronóstico difícil, a veces grave«, concluye el doctor en medicina Philip Friedlander, director del Programa de Oncología Médica del Melanoma en el Instituto de Cáncer Tisch en Monte Sinaí e investigador. «Es importante trabajar para desarrollar vacunas eficaces contra el cáncer que puedan prevenirlo por sí solas o en colaboración con los medicamentos ya están disponibles«.
Fuente: Nature Cancer.
