Un nuevo gel biodegradable mejora la capacidad del sistema inmunitario para mantener a raya al cáncer después de extirpar quirúrgicamente los tumores. El gel, probado en ratones, libera fármacos y anticuerpos especiales que simultáneamente agotan las células bloqueadoras del sistema inmunológico llamadas macrófagos del lugar de la cirugía y activan las células T para que puedan atacar el cáncer.
Científicos de la Universidad de Wisconsin-Madison probaron el gel en modelos de ratón de varios tipos de cáncer. Descubrieron que el gel controlaba eficazmente los tumores que se sabe que responden bien a este tipo de terapia inmunológica, como los cánceres de colon CT26. Pero el gel también funcionó bien contra los melanomas B16F10, los sarcomas S180 y los cánceres de mama triple negativos 4T1, que responden menos a la inmunoterapia y son más propensos a la metástasis.
«Estamos muy contentos de ver que esta estrategia local puede funcionar contra tantos tipos diferentes de cáncer, especialmente con estos tumores no inmunogénicos«
Estos experimentos de prueba de concepto respaldarán la investigación adicional en otros modelos animales que podrían conducir a futuros ensayos clínicos en personas.
Los experimentos fueron dirigidos por el laboratorio de Quanyin Hu, profesor de la Facultad de Farmacia de la UW-Madison, con el apoyo del profesor de farmacia Seungpyo Hong y sus compañeros de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la UW. El equipo publica sus hallazgos hoy en la revista Nature Communications.
«Estamos muy contentos de ver que esta estrategia local puede funcionar contra tantos tipos diferentes de tumores, especialmente con estos tumores no inmunogénicos«, comenta Hu. «Estamos aún más contentos de ver que este tratamiento local puede inhibir la metástasis tumoral«.
Dos componentes clave
La cirugía es un excelente tratamiento para muchos tumores, pero las pequeñas cantidades de células cancerosas que quedan después de la operación pueden permitir que los tumores vuelvan a crecer. Para contrarrestar este proceso, los investigadores desarrollaron su gel para liberar lentamente en el lugar de la cirugía dos componentes clave.
Uno es el fármaco Pexidartinib, cuyo uso está aprobado para inhibir la función de los macrófagos asociados a tumores. Estas células promueven el crecimiento de tumores, y la inhibición de las células ralentiza el crecimiento canceroso.
El segundo componente del gel son las plaquetas, los fragmentos de células que coagulan la sangre, unidas a anticuerpos inmunoestimulantes. Estos anticuerpos, conocidos como anti-PD-1, ayudan a las células T del sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas.
Efectos secundarios insignificantes en ratones
Los investigadores esperaban que la liberación local de las plaquetas unidas a anticuerpos y Pexidartinib maximizaría su efecto cerca del sitio del tumor y minimizaría los efectos secundarios que ocurren cuando estas terapias se administran por vía intravenosa y circulan ampliamente en el cuerpo. De hecho, los ratones que recibieron el gel mostraron efectos secundarios insignificantes. Los cuerpos degradan el gel con el tiempo.
El equipo de Hu probó el gel contra un amplio conjunto de cánceres porque estos tumores varían en la forma en que responden a las terapias inmunológicas como las plaquetas conjugadas con anti-PD-1. En cada caso, el gel redujo significativamente el crecimiento de las células cancerosas persistentes y aumentó la vida útil de los ratones. El gel también redujo en gran medida la propagación del modelo de cáncer de mama metastásico que examinaron los investigadores.
Colaboración en fase inicial
En los últimos años, Hong y Hu han estado desarrollando de forma independiente nuevas formas de controlar el cáncer sin la quimioterapia tradicional, que tiene efectos secundarios graves. Ahora que colaboran, planean continuar probando enfoques creativos que podrían llegar a pacientes humanos en los próximos años.
«Esta es sólo la fase inicial de colaboración entre nuestros dos laboratorios«, concluye Hong.
Fuente: Nature Communications.
