Un estudio de Northwestern Medicine ha identificado un mecanismo molecular que ayuda a regular la progresión del cáncer de próstata resistente a la castración, según los hallazgos publicados en la revista Oncogene.
Los investigadores dirigidos por la doctora Jindan Yu, profesora de Medicina en la División de Hematología y Oncología y de Bioquímica y Genética Molecular, descubrieron que la regulación a la baja de la proteína FOXA1 regula la hipoxia, o falta de oxígeno, en los tumores de cáncer de próstata y promueve la progresión del tumor.
«La función de FOXA1 en la inhibición de la plasticidad del linaje es importante porque es la metástasis y la resistencia a los medicamentos del cáncer de próstata resistente a la castración lo que mata al paciente», comenta Yu.
Lourdes Brea, estudiante de cuarto año en el Programa de Graduados en Ciencias de la Vida (DGP) de Driskill, fue coprimera autora del estudio.
El cáncer de próstata es la segunda causa principal de mortalidad relacionada con el cáncer entre los hombres en los EE.UU. Si bien las opciones de tratamiento, como la radiación y la terapia hormonal, están disponibles y son efectivas para tratar el cáncer en etapa temprana, muchos pacientes desarrollan resistencia al tratamiento y progresan hacia el cáncer de próstata con metástasis resistente a la castración (CPRC).
Las opciones de tratamiento actuales para el CRPC ofrecen un beneficio limitado para los pacientes y pocos estudios han investigado los mecanismos moleculares de la hipoxia que subyace a la progresión del CRPC, lo cual es crucial para desarrollar terapias dirigidas efectivas.
FOXA1 puede tener un papel supresor de tumores en este tipo de cáncer
Un trabajo reciente del laboratorio Yu y otros descubrió que FOXA1 se regula a la baja en la metástasis del cáncer de próstata, lo que sugiere que FOXA1 puede desempeñar un papel supresor de tumores en el CRPC.
En el estudio actual, Yu y sus colaboradores intentaron determinar si la regulación negativa de FOXA1 controla la programación hipóxica en el microambiente del tumor de próstata y contribuye a la progresión del cáncer.
Al realizar análisis in vitro de líneas celulares de cáncer de próstata, los investigadores descubrieron que FOXA1 se une a la proteína HIF1A, inhibiendo su expresión. A su vez, HIF1A ayuda a regular la expresión del gen de la hipoxia inducida por la pérdida de FOXA1.
Infiltración de macrófagos
Además, a través de HIF1A, la regulación negativa de FOXA1 promueve la infiltración de macrófagos en el microambiente del tumor, lo que ayuda a que el tumor se vuelva inmunosupresor y aumenta la invasión de células de cáncer de próstata.
«Cuando se reclutan macrófagos en el tumor, en realidad pueden antagonizar la función de las células T y afectar la respuesta inmune, lo cual es malo«, agrega Yu.
Los hallazgos apuntan a FOXA1 como un actor clave en la regulación de microentornos de tumores hipóxicos en CRPC y la promoción general de la progresión del cáncer de próstata. Ahora, el equipo de Yu está investigando el papel de FOXA1 en la regulación de la respuesta inmunitaria en modelos in vivo de cáncer de próstata.
«Respetuosamente, no estamos de acuerdo con las personas de este campo de estudio que sugieren apuntar terapéuticamente a FOXA1, porque puede conducir a la plasticidad del linaje, la hipoxia y la progresión del CRPC. Creemos que realmente deberíamos enfocarnos en los programas de hipoxia y transición epitelial-mesenquimatosa, que son causados por la pérdida de FOXA1 para prevenir o tratar el CRPC«, insiste Yu.
Fuente: Oncogene.
